La búsqueda de fármacos contra el Alzheimer aprende de la lucha contra el cáncer

Por Patrick Wingrove y Dan Levine

Los líderes de la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE.UU. han presionado internamente para que los revisores aceleren su evaluación de la píldora experimental de Eli Lilly para la pérdida de peso, después de que la compañía presionara para un calendario más rápido, según muestran documentos vistos por Reuters.

La Oficina del Comisionado de la FDA ha dicho que quiere reducir el tiempo que los revisores pasan comprobando si las solicitudes de medicamentos tienen suficiente material de 60 días a una semana para la píldora de Lilly y otros medicamentos en virtud de una nueva vía de revisión rápida, según los documentos internos.

Tras las críticas internas, la Oficina del Comisionado dijo que podría reducir esas revisiones de las solicitudes a dos o tres semanas en función de la complejidad de la solicitud, aunque Reuters no pudo confirmar si era probable que se aplicara algún cambio y la situación ha evolucionado rápidamente.

Si se adopta, un nuevo calendario podría dar a Lilly un veredicto sobre su píldora tan pronto como el 28 de marzo, antes de la fecha límite del 20 de mayo que los revisores habían fijado, según muestran los documentos. Se espera que Novo Nordisk lance su píldora adelgazante en diciembre o enero.

Novo y Lilly dominan actualmente el lucrativo mercado del tratamiento de la obesidad, que los analistas calculan que podría alcanzar un valor de 150.000 millones de dólares anuales a principios de la década de 2030, con sus fármacos altamente eficaces diseñados para imitar la hormona GLP-1, que suprime el apetito.

La píldora de Lilly ayudó a los pacientes a perder un 12,4% de su peso corporal en un estudio de fase avanzada. En otro ensayo, Novo logró una pérdida de peso del 16,6%.

Lanzado en junio, el programa de Vales de Prioridad Nacional del Comisario tiene por objeto acelerar las decisiones de la FDA sobre medicamentos con repercusiones críticas para la salud pública o la seguridad nacional. Hasta la fecha, la agencia ha emitido 15 vales, prometiendo revisiones en uno o dos meses, frente a los 10 o 12 meses habituales.

Sin embargo, a menos que se acorte el plazo total de revisión, el programa de vales del comisario otorgará al orforglipron el mismo plazo de seis meses que el actual proceso de revisión prioritaria. El Comisario de la FDA, Marty Makary, se ha comprometido a acelerar la comercialización de medicamentos y otros productos.

LILLY PRESIONA PARA ACELERAR LA REVISIÓN

A Lilly se le concedió un vale para su píldora de la obesidad, orforglipron, en noviembre como parte de un acuerdo con la administración Trump para bajar los precios de sus medicamentos para bajar de peso para los programas gubernamentales y los pacientes que pagan en efectivo. El consejero delegado de Lilly, David Ricks, dijo ese día que esperaba una decisión en marzo.

Desde entonces, Lilly ha presionado para una revisión rápida, solicitando primero un período de 60 días con una fecha de aprobación prevista en enero, según muestran los documentos. Aunque la farmacéutica con sede en Indianápolis reconoció la autoridad independiente de la FDA para tomar decisiones, la empresa también destacó su acuerdo con la Casa Blanca en las comunicaciones con el personal de la FDA, según muestran los documentos.

Sin embargo, los revisores de la FDA fijaron un plazo de 180 días, con una fecha límite de decisión del 20 de mayo. Lilly abogó entonces por un veredicto el 30 de marzo, ya que tenía lista una solicitud completa, lo que permitía que las revisiones técnicas y de etiquetado se realizaran junto con la evaluación de la solicitud.

Lilly afirmó que la FDA nunca indicó que el nuevo programa exigiera un periodo de presentación para comprobar si se disponía de material suficiente. Pero los revisores de la FDA mantuvieron el calendario más largo, de 180 días, según muestran los documentos.

La FDA exige a las empresas que presenten los datos químicos y de fabricación, así como el proyecto de etiquetado, al menos 60 días antes de la presentación de la solicitud final en el marco del programa de vales del comisionado, según su sitio web. Por ley, los revisores deben evaluar las solicitudes finales de medicamentos en un plazo de 60 días, y la FDA ha declarado que su revisión final en el marco del nuevo programa de vales tarda unos dos meses, lo que supone un plazo total de seis meses.

Pero el lunes, la subdirectora médica de la FDA, Mallika Mundkur, comunicó al personal de la oficina del comisario que le gustaría que el plazo de evaluación de las presentaciones se redujera de 60 días a una semana, según muestran los documentos.

No está claro qué llevó a la oficina del comisario a reducir los plazos de evaluación de las solicitudes, ni si el medicamento de Lilly estaría aprobado en marzo.

Un portavoz de Lilly dijo que su medicamento fue elegido para el bono porque era innovador, abordaba una necesidad de salud pública no satisfecha y se alineaba con su enfoque en el aumento de la asequibilidad. El portavoz dijo que esperan que la FDA lleve a cabo una revisión exhaustiva de los datos sobre beneficios y riesgos del orforglipron y tome una decisión con base científica.

Andrew Nixon, portavoz del Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE.UU., dijo que el programa de vales pretende abordar las prioridades críticas de salud nacional sin comprometer la seguridad.

"Los revisores de la FDA aplican las mismas normas y procesos a todas las solicitudes, y los esfuerzos para mejorar la eficiencia a través del programa CNPV no alteran la independencia de la agencia ni su compromiso con una revisión rigurosa", dijo Nixon.

EL COMISARIO NOMBRA UN CONSEJO PARA EL PROGRAMA DE VALES

A diferencia de otras vías de aprobación de la FDA, que el Congreso diseñó con normas claras, el vale del comisionado no está probado y cuenta con guardarraíles en desarrollo.

Otros fármacos seleccionados para el programa son una versión de alta dosis de Wegovy de Novo Nordisk, el medicamento contra la porfiria bitopertin de Disc Medicine y DB-OTO de Regeneron para la sordera. Algunos candidatos fueron invitados a participar, otros se presentaron.

La semana pasada, Makary creó un consejo interno de revisión de la FDA para evaluar los medicamentos del programa y hacer una recomendación al subcomisario principal. Los miembros del consejo incluyen personal de la oficina de Makary, junto con los jefes de la división de medicamentos de la FDA Tracy Beth Hoeg y Vinay Prasad. Makary preside el grupo, pero no vota, según muestran los documentos.

Una fuente de la FDA, que no estaba autorizada a hablar públicamente, dijo que los rápidos plazos de revisión y el proceso político de aprobación son alarmantes.

"Con este planteamiento, los estadounidenses estarán en peligro", afirmó la fuente. "El mandato de rapidez, en lugar de calidad, crea la posibilidad real de que un problema de seguridad o eficacia no reciba la atención significativa que merece, o que se pase por alto por completo"

Por Rishika Sadam

La farmacéutica danesa Novo Nordisk lanzó el viernes en la India su medicamento estrella para la diabetes, Ozempic, fijando el precio de la dosis más baja de 0,25 mg en 2.200 rupias (24,35 dólares) por semana.

Ozempic estará disponible en dosis de 0,25 mg, 0,5 mg y 1 mg en el país.

Ozempic, un inyectable una vez por semana aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos en 2017 para la diabetes tipo 2, se ha convertido en un éxito de ventas mundial y se usa ampliamente fuera de etiqueta para la pérdida de peso debido a sus efectos supresores del apetito.

(1 dólar = 90,3375 rupias indias)

La farmacéutica danesa Novo Nordisk lanzó el viernes en la India su exitoso medicamento para la diabetes Ozempic.

Ozempic, un inyectable de administración semanal aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de EEUU en 2017 para la diabetes de tipo 2, se ha convertido en un éxito de ventas mundial y se utiliza ampliamente para la pérdida de peso debido a sus efectos supresores del apetito.

Estas son las noticias más destacadas del Financial Times. Reuters no ha verificado estas noticias y no garantiza su exactitud.

Titulares

- Las acciones de Lululemon se disparan después de que el jefe Calvin McDonald anuncie su marcha

- El fundador de criptomonedas Do Kwon, condenado a 15 años de cárcel

- Disney invertirá 1.000 millones de dólares en OpenAI

- Natixis y Generali ponen fin a las conversaciones sobre la unión de gestión de activos

- Una inyección de Eli Lilly ayudó a los pacientes a perder el 29% de su peso corporal

Panorama

- El director ejecutivo de Lululemon planea renunciar (link) a finales de enero, dijo el fabricante canadiense de ropa deportiva, añadiendo que había puesto en marcha una búsqueda de un nuevo CEO para tomar el relevo de Calvin McDonald, quien continuará como asesor principal hasta finales de marzo.

- El empresario de criptomonedas Do Kwon ha sido condenado (link) a 15 años de prisión por dos cargos de fraude, después de que el colapso de los tokens TerraUSD y luna que controlaba provocara que los inversores perdieran más de 40.000 millones de dólares.

- Walt Disney ha acordado invertir 1.000 millones de dólares (link) en OpenAI como parte de un acuerdo que permitirá a la start-up de inteligencia artificial utilizar los personajes de Disney en sus productos estrella.

- Los propietarios de la francesa Natixis Investment Managers y la aseguradora italiana Generali pusieron fin al acuerdo (link) para crear un campeón europeo de gestión de activos, diciendo que habían "tomado conjuntamente la decisión de poner fin a las negociaciones."

- El último medicamento inyectable para la pérdida de peso de Eli Lilly ayudó a los pacientes a perder hasta el 29% de su peso corporal (link) en los ensayos. Lilly afirmó que el fármaco, llamado retatrutide, también mejoró otras medidas de bienestar físico, con uno de cada ocho pacientes completamente libre de dolor de rodilla al final del ensayo.

Por Nancy Lapid

Hola, lectores de Health Rounds, hoy informamos sobre un medicamento de Pfizer que podría retrasar la necesidad de reanudar la quimioterapia en algunas pacientes con cáncer de mama avanzado. También presentamos un informe que relaciona los tratamientos de la diabetes con GLP-1 con el riesgo de desarrollar tos crónica.

Un fármaco de Pfizer retrasa el avance de algunos cánceres de mama metastásicos

Tukysa, de Pfizer , añadido a la terapia de mantenimiento, retrasó significativamente el avance de la enfermedad en pacientes con cáncer de mama metastásico HER2-positivo que habían respondido bien al tratamiento inicial, según los resultados de un ensayo en fase avanzada.

Tukysa, conocido químicamente como tucatinib, pertenece a una clase de fármacos conocidos como inhibidores de la tirosina cinasa que bloquean la proteína HER2 en las células cancerosas, ayudando a ralentizar o detener el crecimiento tumoral.

El fármaco ya está aprobado para el cáncer colorrectal y el cáncer de mama en estadios avanzados.

Las 654 pacientes del ensayo, todas ellas con cáncer de mama avanzado HER2-positivo en el momento del diagnóstico, ya habían completado el tratamiento con quimioterapia más los anticuerpos de Roche Herceptin (trastuzumab) y Perjeta (pertuzumab), sin progresión de la enfermedad.

Todas ellas pasaron a un tratamiento de mantenimiento con Herceptin y Perjeta y fueron asignadas aleatoriamente a recibir también Tukysa o un placebo.

En una mediana de seguimiento de 23 meses, las pacientes que recibieron Tukysa habían pasado más de dos años sin que la enfermedad empeorara, lo que se conoce como supervivencia libre de progresión. Esto supuso una mejora de 8,6 meses en comparación con las pacientes del grupo placebo, según los datos presentados en el Simposio sobre Cáncer de Mama de San Antonio (link) y publicados en la revista Journal of Clinical Oncology (link).

En la actualidad, la mayoría de las pacientes experimentan una progresión de la enfermedad a los dos años de iniciar el tratamiento y deben reanudar la quimioterapia, señalaron los investigadores.

Las pacientes cuyos cánceres eran negativos para el receptor hormonal (HR) -es decir, sus células tumorales no tenían proteínas que se unieran a hormonas específicas- presentaron una reducción del 44,6% en el riesgo de progresión o muerte, con una mejora de 12,3 meses en la mediana de la SLP.

Las que tenían células tumorales con RH positivo presentaron una reducción del 27,5% en el riesgo de progresión o muerte y una mejora de 6,9 meses en la mediana de la SLP.

En un comunicado, la Dra. Erika Hamilton, directora del estudio en el Instituto de Investigación Sarah Cannon de Nashville, señaló que los resultados subrayan la importancia de potenciar el tratamiento de HER2 durante la fase de mantenimiento.

"Prolongar la fase de mantenimiento permite a las pacientes mantener el control de la enfermedad y, al mismo tiempo, prolongar el tiempo que no reciben quimioterapia", añadió.

Los fármacos GLP-1 se relacionan con la tos crónica en la diabetes tipo 2

Los pacientes con diabetes tipo 2 presentan un mayor riesgo de desarrollar tos crónica cuando utilizan fármacos GLP-1 que con otros medicamentos para la diabetes, según sugiere un amplio estudio.

Los investigadores hallaron que el riesgo de desarrollar una tos de más de dos meses de duración en los cinco años siguientes al inicio de la medicación era un 12% mayor entre quienes tomaban un fármaco GLP-1.

Sus conclusiones se han extraído de datos estadounidenses recogidos entre 2005 y 2025 sobre más de dos millones de personas con diabetes de tipo 2, de las cuales más de 400.000 tomaban fármacos GLP-1, entre ellos semaglutida, el principal ingrediente de los GLP-1 de Novo Nordisk , ampliamente utilizados, Trulicity de Eli Lilly y algunos medicamentos más antiguos de esta clase.

Se sabe que los fármacos GLP-1 tienen efectos secundarios gastrointestinales, ya que ralentizan la digestión. Esto también puede aumentar la incidencia del reflujo ácido, que es un factor de riesgo para la tos, señalaron los investigadores.

Pero el uso de los fármacos se relacionó con la tos incluso en pacientes sin reflujo ácido, informaron en JAMA Otolaryngology Head & Neck Surgery (link).

Los médicos deben tener en cuenta la posible relación entre el uso de GLP-1 y la tos crónica, sobre todo cuando otras posibles causas no coincidan con los síntomas de los pacientes, señalaron los investigadores.

"Recomendamos a los médicos que atiendan a pacientes con tos crónica que sean conscientes de esta relación recién descubierta entre los GLP-1 y la tos y, por tanto, pregunten a los pacientes por estos medicamentos", señaló la coautora del estudio, la Dra. Anca Barbu, del Centro Médico Cedars-Sinai de Los Ángeles.

Por Christy Santhosh y Sriparna Roy

Eli Lilly comunicó el jueves que su fármaco de nueva generación contra la obesidad ayudó a los pacientes a perder un promedio del 28,7% de su peso en un ensayo en fase avanzada, superando así a su superventas Zepbound y reforzando el liderazgo de la empresa en este mercado de rápido crecimiento.

El mercado mundial de la obesidad se ha disparado en los últimos años gracias a la fuerte demanda de fármacos basados en GLP-1, como Zepbound y Wegovy, de Novo Nordisk , lo que ha impulsado a las farmacéuticas a realizar fuertes inversiones en tratamientos de nueva generación que puedan ofrecer una pérdida de peso más rápida, profunda o duradera.

Las acciones de Lilly, que el mes pasado se convirtió en la primera farmacéutica en alcanzar el billón de dólares de valoración gracias a la creciente demanda de sus medicamentos para adelgazar, subían un 1,4% en las operaciones previas a la apertura de la sesión. Las acciones de su rival Novo, que cotizan en Estados Unidos, cayeron brevemente tras el anuncio de Lilly, antes de recuperarse.

La retatrutida, un fármaco inyectable una vez a la semana, forma parte de una clase conocida como incretinas, diseñadas para imitar la acción de la hormona GLP-1, que ayuda a regular el azúcar en sangre, ralentizar el vaciado del estómago y reducir el apetito.

Lilly, en su primera lectura de los ensayos en fase avanzada, afirmó que la dosis más alta del fármaco produjo una pérdida de peso de hasta un promedio de 71,2 libras (32,3 kilos) a las 68 semanas, junto con un alivio sustancial del dolor articular profundo cuando se probó en participantes con obesidad y osteoartritis de rodilla.

Lilly dijo el jueves que espera que siete ensayos adicionales en fase avanzada que evalúan el fármaco en la obesidad y la diabetes tipo 2 se completen en 2026.

Los efectos secundarios estuvieron en consonancia con los observados habitualmente en los ensayos de tratamientos de pérdida de peso, según la compañía, que señaló que la disestesia, una sensación cutánea anormal, se produjo en el 20,9% de los pacientes con la dosis más alta.

En general, el 18,2% de los pacientes tratados con la dosis más alta de 12 miligramos interrumpieron el tratamiento debido a acontecimientos adversos, frente al 4% con placebo. Según la empresa, algunas interrupciones se debieron a una pérdida de peso excesiva.

A diferencia de los agonistas del GLP-1, como la tirzepatida, principio activo de Mounjaro y Zepbound de Lilly, y la semaglutida, principio activo de Wegovy y Ozempic de Novo, la retatrutida activa tres receptores hormonales (GLP-1, GIP y glucagón), lo que le ha valido el apodo de "triple G".

Su rival Novo también está desarrollando su propio candidato a fármaco "triple G" para adelgazar, el UBT251, tras obtener los derechos mundiales del tratamiento de la empresa china United Laboratories International en un acuerdo de licencia.